Иммуногенность

Ботулинические токсины широко используются как при клиническом лечении мышечных спазмов и дистоний, так и при эстетических показаниях. В некоторых случаях при терапии ботулиническим токсином у лечившихся пациентов выявляются титры антител. Предположительно, появление антител связано с частотой применения ботулинического токсина. Антитела, направленные против нейротоксина, могут негативно влиять на терапевтический эффект за счёт частичной нейтрализации фармакологической активности. Иммунологические свойства коммерчески доступных препаратов ботулинических токсинов различаются в зависимости от используемого серотипа, общей белковой нагрузки и наличия или отсутствия в препарате нетоксиновых комплексных белков.

В проведенном исследовании выявлялось, вызывает ли Ксеомин (Xeomin^®), препарат ботулинического токсина типа, А, свободный от комплексных белков, образование антител, направленных против нейротоксина, после повторных инъекций больших доз с интервалами назначения короче обычно используемых в клинике.

В ходе исследования трём самцам и трём самкам обезьян Cynomolgus (Macaca fascicularis) были выполнены 4 внутримышечные инъекции с интервалами 4 недели в дозах 4 ЕД, 8 ЕД или 16 ЕД на килограмм массы тела в левую икроножную мышцу. В конце исследования на 13-й неделе были собраны образцы крови для последующего выполнения иммунологического анализа. Образцы плазмы всех животных были подвергнуты валидированному флуоресцентному иммунологическому анализу, специфичному к антителам, направленным против 150 kDa ЕД ботулинического нейротоксина серотипа А. В случае выявления определяемых уровней антител (LLOD 0.22 mU/mL) выполнялась функциональная оценка, определяющая специфичность связывания, для последующего разграничения между нейтрализующими и не нейтрализующими токсин свойствами. Достаточная экспозиция животных в группах со всеми дозировками демонстрировалась клиническими признаками, связанными с фармакологическим действием локального паралича мышц (например, хромота). Заметная потеря массы тела (от 10% до 20% от начальной массы тела), отмеченная при дозе 16 ЕД на килограмм массы тела, подчёркивает высокий уровень воздействия, достигнутый при данной схеме назначения. Флуоресцентный иммунологический анализ всех образцов плазмы не выявил определяемого титра антител.

Вывод: повторные инъекции больших дозировок при укороченных интервалах назначения не привели к появлению определяемого титра антител. Полученные результаты подтверждают предположение о том, что сниженная белковая нагрузка в препарате за счёт удаления комплексных белков, может быть благоприятным показателем для терапевтического использования ботулинических токсинов.