Мета-анализ

Первичные клинические испытания препарата Ксеомин включали два исследования, проведенных с участием здоровых людей: исследование фазы I, которое включало 14 добровольцев мужского пола и исследование фазы Ib, включавшее 32 добровольца мужского пола. Участники получали либо препарат Ксеомин либо Ботокс.

Последующие 4 исследования проводились для получения информации о безопасности и эффективности препарата Ксеомин при лечении цервикальной дистонии (преимущественно ротационной формы) (516 пациентов), блефароспазма (300 пациентов) и постинсультной спастичности верхних конечностей (148 пациентов). Всего в клинических исследованиях приняло участие 1010 участников, прошедших курс исследуемой терапии (включая участников, получавших плацебо): 539 участников получали препарат Ксеомин, не содержащий комплексных белков, 443 участника получали традиционный препарат Ботокс и 75 участников получали плацебо. После вывода Ксеомина на рынок был проведен анализ баз данных.

В испытаниях группы пациентов были аналогичными по полу, возрасту, расе, весу, росту, течению основного заболевания и по сопутствующему лечению.

Наивысшая максимальная доза препарата Ксеомин в 435 Ед назначалась в исследовании применения препарата при постинсультной спастичности. Максимальная доза препарата Ксеомин, назначаемая при исследовании лечения цервикальной дистонии, составляла 300 Ед, тогда как максимальная доза при исследовании лечения блефароспазма — 95 Ед.

Анализ нежелательных явлений

Всего в различных сравнительных исследованиях препарата Ксеомин участвовали 1056 пациентов. У 276 пациентов было отмечено хотя бы одно нежелательное явление.

Нежелательные явления отмечались в сравниваемых группах в приблизительно одинаковой пропорции: 26,6% в группе, принимавшей Ксеомин, и 26,0% в группе, принимавшей Ботокс. Среди пациентов группы, принимавшей плацебо, было 22,7% участников, у которых отмечалось хотя бы одно нежелательное явление.
Наиболее распространенными нежелательными явлениями (т. е. встречающимися в >1% случаев) были:

• — в исследовании с участием пациентов, страдающих цервикальной дистонией, — дисфагия, боль в спине или в костях, мышечная слабость. Дисфагия является хорошо известным нежелательным явлением при местном применении ботулинического токсина типа, А при цервикальной дистонии.
• — у пациентов с блефароспазмом — птоз, нарушения зрения и боль в спине. Птоз также является хорошо известным нежелательным явлением при местном применении токсина ботулизма типа А.
• — среди пациентов с постинсультной параплегией верхних конечностей — диарея, гипергликемия, спутанность сознания и рвота, некоторые из которых чаще отмечались в группе, принимавшей плацебо, по сравнению с группой, получавшей Ксеомин.

Важно отметить, что между двумя группами не было никаких статистически значимых различий.

На протяжении всех исследований число серьезных нежелательных явлений (СНЯ) также было невелико, и они возникали с аналогичной частотой как в группе принимавшей Ксеомин, так и в группе, получавшей Ботокс. Все назначаемые дозы препарата Ксеомин были безопасны и хорошо переносились. По степени тяжести нежелательные явления у большинства пациентов были легкими и средней степени тяжести. Ни в одном из исследований не было отмечено нежелательных явлений, связанных с ботулиническим нейротоксином типа, А и приведших к исключению из исследования или к смерти.

Клинические лабораторные анализы

В исследованиях фазы III не было получено данных, указывающих на патологические изменения, произошедшие в результате приема исследуемого препарата, как в отношении частоты отклонений результатов анализов, так и в отношении средних изменений результатов лабораторных анализов в каждой из групп. Оценка ЭКГ (пульс, интервал PR, интервал QRS, интервал QT, интервал QTcB, дисперсия интервала QTcB) не показала никаких значимых изменений по каким-либо параметрам, измерявшимся в ходе исследования.

Опыт применения

Анализ базы данных по безопасности, включающей более 62000 пациентов, пролеченных после регистрации препарата, показал, что случаев со смертельным исходом, имеющим причинную связь с приемом Ксеомина, не было. Из отдельных сообщений не было получено никаких новых данных о безопасности с момента выхода на рынок в 2005 году. Все явления, о которых была получена информация после выхода препарата на рынок, уже были известны и/или вероятность их связи с Ксеомином рассматривалась лечащим врачом как маловероятная.

Заключение

По частоте возникновения нежелательных явлений препарат Ксеомин, ботулинический нейротоксин типа, А без содержания комплексных белков, имеет положительное соотношение риск/польза, не превосходя по количеству нежелательных явлений традиционные препараты ботулотоксина типа А.

Совокупные результаты оценки безопасности, полученные в группе пациентов, получавших препарат Ксеомин, были сопоставимы с результатами, полученными в группе пациентов, которые лечились Ботоксом.